FDA Forum 全國藥師論壇部落格

外電報導，輝瑞藥廠老虎黴素(Tygacil)會增加死亡風險，美國當局要求加註黑框警語。此成分也在台灣上市，衛福部擬比照。

根據外電報導，美國當局批准老虎黴素(Tygacil)用於治療複雜的皮膚和腹腔感染、社區感染型肺炎等，2010年9月已提醒醫師注意，此藥的死亡風險高於其他感染用藥，輝瑞必須在藥標籤加註黑框警語，意味風險程度達最高級。

衛生福利部食品藥物管理署科長陳可欣表示，與老虎黴素同成分的藥證，台灣共核發2張，分別屬於惠氏(已併入輝瑞)、中化藥廠，衛福部並未接獲特殊的藥品不良反應案件通報；但會評估美方訊息，擬比照採行加註黑框警語。

歐洲醫藥管理局(EMA)於最近發布新聞指出，治療高血壓藥品aliskiren（藥品名稱Rasilez）之藥品許可證持有廠商決定終止一項 「aliskiren成分藥品新適應症之臨床試驗」，該新適應症之臨床試驗嘗試加入aliskiren於已服用血管收縮素轉化?抑制劑(ACEI)或血管 收縮素受體阻斷劑(ARB)的第二型糖尿病患者，且同時併有腎功能不全或有重大心血管疾病病史之高危險群病人，評估是否可以降低心血管疾病與腎臟疾病的發 生率及致死率。其初步結果顯示該項臨床試驗無法提高臨床效益，卻可能會增加非致死性中風、高血鉀、低血壓、腎臟併發症等風險，因此該藥廠決定終止此「新適 應症之臨床試驗」。

食品藥物管理局為保障民眾用藥安全，已同步停止國內參與該項新適應症之臨床試驗計畫，並請藥廠儘速提供該臨床試驗計畫報告及相關安全資訊，食品藥物管理局將儘速評估其整體風險與臨床效益。

美國食品藥物管理局(FDA)近日發布Avastin（成分為bevacizumab）的用藥資訊，提醒醫療人員，Avastin容易在不當分裝成小劑量注射針劑用於眼科治療時，而導致病人眼部感染，因此警告醫療人員勿不當調配無菌製劑，以免增加病人感染的風險。

    衛生署目前核准含bevacizumab成分藥品，有衛署菌疫輸字第000807號及000874號癌思停注射劑（Avastin injection）100 mg/4毫升及400 mg/16毫升，作為癌症治療，治療劑量為每次5 mg/Kg至15 mg/Kg。因為有部分研究指出，該藥品以較低劑量使用，也具有治療老年性黃斑部退化病變（AMD）的效果，因此有些臨床醫師以仿單標示外使用的方式使用於AMD病人，不會單次使用完畢而有一瓶多次抽取使用的現象，容易導致感染。食管局已於100年8月10日召開藥品安全評估諮議小組會議，進行該類藥品的安全評估，並做成結論：衛生署並未核准Avastin用於治療老年黃斑部病變，其長期使用的安全性資料尚未建立，且該藥品用於癌症治療，為單次使用，而醫師於治療老年黃斑部病變時，卻是多次抽取供不同病人注射於眼部，有感染之虞。為保護病人用藥安全，不鼓勵醫師仿單標示外使用該類藥品。

歐洲醫藥管理局（EMA）近日發布含 dronedarone成分藥品之用藥安全資訊，根據臨床試驗（PALLAS study）研究及2011年該藥品之總體性臨床效益與風險評估報告，顯示使用含該成分藥品可能導致嚴重肝臟傷害及嚴重心臟血管副作用，同時亦可能造成肺部傷害之風險，因此重新規範使用該藥品，同時將持續追蹤該藥品之安全性。

經查，衛生署於99年 6月核准含 dronedarone成分藥品，中文品名為「脈泰克膜衣錠」，英文品名為「Multaq」，作為治療心律不整之用途。該藥品許可證持有廠商，已向衛生署申請仿單更新，最新版之仿單中已加刊相關警語、注意事項，並要求該藥品僅侷限用於病人有陣發性或持續性心房纖維顫動(AF)，且目前處於竇性節律（sinus rhythm）狀態，並需經專科醫師評估無更適當之抗心律不整藥品可供選擇情況下，始可使用。Dronedarone不可用於永久性心房纖維顫動、心臟衰竭、已有肝或肺傷害且已接受Aminodarone或另一種抗心律不整藥品之病人。服用該藥品之病人應定期監視心律及肺、肝功能；初期治療之數週，尤其應密切監視病人之肝功能。衛生署食品藥物管理局提醒正在使用該藥品之病患，勿擅自停藥，若有任何疑慮或不適，應立即回診詢問主治醫師。

荷蘭葛蘭素史克藥廠公司（GSK）「安滅菌糖漿用粉劑（Augmentin for syrup)」156mg/5ml，以及457 mg/5ml二項藥品，經食品藥物管理局檢驗結果，確認含有DIDP (di-"isodecyl" phthalate)鄰苯二甲酸二異癸酯。為確保民眾用藥安全，食品藥物管理局已要求GSK公司將該二產品下架、回收，直至釐清產品含有塑化劑的原因為止。另外，抗生素治療有一定的療程，正在使用「安滅菌糖漿用粉劑」的民眾，建議儘速回診原處方醫師，由醫師依據醫療專業考量，並充份告知民眾用藥訊息，做必要之調整用藥。

不管是為了健康或外表身型美觀，全球減重訴求掀起熱潮，成就了減重藥品的無限商機，但繼Sibutramine後，另一減重藥品orlistat也傳出用藥警訊。近期加拿大的研究報告指出，透過回溯性觀察加拿大953位初次使用orlistat成分藥品病人的就醫紀錄，發現病人使用該藥品後，因腎功能問題住院的比率有些微提升的現象。因該項研究是一種觀察性研究，仍需進一步研究，才能確認該藥品與腎功能異常間是否具有關聯性。食品藥物管理局將持續監視該藥品安全性的相關資訊，必要時對該藥品進行再評估。

衛生署曾於96年提醒，使用orlistat成分藥品應小心膽結石的不良反應；98及99年亦提出使用該藥品應謹慎監視肝功能的警訊。目前我國核准含orlistat成分藥品的許可證共9張（如附件），作為控制體重使用。在國內藥品不良反應通報資料中，尚未發現有使用orlistat成分藥品導致腎功能異常的通報案件發生。

近日消費者文教基金會有一則「阿斯匹林仿單警語標示揭露調查」的報導指出，民眾熟知、俗稱「阿斯匹林」的乙醯水楊酸（acetylsalicylic acid）成分藥品，檢視腸溶膠囊包裝藥品仿單刊載的重要訊息及禁忌事項發現，其並未提供消費用藥安全應有且足夠的資訊。

衛 生署早在民國75年即規定，乙醯水楊酸指示藥品應於仿單刊載有關「雷氏症候群」、「酒精警語」及 「蠶豆症」之警語，對懷孕、分娩、授乳婦女使用該藥品應注意事項，亦應刊載於仿單，且依據藥品查驗登記審查準則規定，仿單中的禁忌、警語、副作用及注意事 項，應使用紅字或加印紅框或使用粗黑色異體字，以引起使用者特別注意。

近期加拿大之研究報告指出，透過回溯性觀察加拿大953位初次使用orlistat成分藥品病人之就醫紀錄，發現病人於使用該藥品後因腎功能問題住院之比 率些微提升。惟，該研究僅是觀察性研究，無法確認該藥品與腎功能異常之關聯性，仍需進一步研究。食品藥物管理局將持續監測該藥品安全性，必要時進行再評 估。
經查，我國核准含orlistat成分藥品之許可證共9張，作為控制體重使用。另查，國內藥品不良反應通報資料，尚無發現使用該藥品導致腎功能異常之通報案件。

有關中華民國消費者文教基金會針對腸溶膠囊包裝之乙醯水楊酸藥品（acetylsalicylic acid）（別名阿斯匹林）評估仿單刊載之重要訊息不一致乙事，衛生署已自75年起規定，乙醯水楊酸指示藥品應於仿單刊載有關「雷氏症候群」、「酒精警 語」及「蠶豆症」之警語已規定列入應刊載於仿單之事項，對懷孕、分娩、授乳婦女使用該藥品應注意事項，亦應刊載於仿單，且依據藥品查驗登記審查準則規定， 仿單中之禁忌、警語、副作用及注意事項，應使用紅字或加印紅框或使用粗黑異體字，以引起使用者特別注意。另藥品之標示標籤、仿單或外盒，應依據藥事法第 75條之規定完整標示。如乙醯水楊酸藥品（acetylsalicylic acid）之標籤、仿單或外盒標示應標示之事項不符藥事法規定者，可處3萬元以上15萬元以下之罰鍰，食品藥物管理局將請地方衛生局針對該成分藥品進行查 核，依法辦理。此外，對於藥品如在國外發生不良反應，或有台灣本土性安全疑慮者，衛生署亦隨時對藥品品質之安全性進行再評估，以保障民眾用藥安全。

乙 醯水楊酸藥品（acetylsalicylic acid）依據適應症及用法用量等分為處方藥及指示藥，如列為處方藥，民眾使用前需經醫師處方，由藥事人員調劑方可使用，如列為指示藥，則應在醫師、藥 師、藥劑生專業評估指示後使用。因此，食品藥物管理局提醒，醫師為民眾處方乙醯水楊酸藥品（acetylsalicylic acid）時，應審慎評估病人病史及用藥情形（例如蠶豆症病史），為民眾用藥安全把關。

美國FDA於近期發布有關抗精神藥品之用藥安全資訊，依據美國藥品不良反應通報資料，發現孕婦於懷孕第三期使用抗精神病藥品，具有導致新生兒產生錐體外徑 症狀(extrapyramidal signs；EPS)或戒斷症狀之風險。因此，要求所有抗精神病藥品仿單應加刊相關警語，同時提醒醫療人員注意。食品藥物管理局為保障民眾用藥安全，將儘 速蒐集國、內外相關安全資訊，評估是否要求國內抗精神病藥品仿單加註相關警語。

經查，衛生署所核准之抗精神病藥品仿單，皆已載明「使用於懷孕患者，應謹慎評估其臨床效益及風險」，部分抗精神藥品仿單亦已刊載「孕婦使用時，新生兒可能會出現椎體外徑症候」等相關警語。

美國食品藥物管理局(FDA)於100年1月13日發布乙則有關含乙醯胺酚（Acetaminophen）處方藥品，特別是對乙醯胺酚與鴉片類成分（如 codeine、hydrocodone、oxycodone）的複方藥品的安全管理措施。內容說明，為有效降低乙醯胺酚藥品過量使用，導致嚴重肝臟傷害 或過敏反應之風險。美國FDA要求該等藥品，將乙醯胺酚成分之最大單位劑量降低為325 mg，同時在藥品仿單以「加框警語」說明該藥品可能引起嚴重肝臟傷害的風險；「警語」亦加刊有關該藥品可能引起過敏反應之內容。

目前衛 生署核准含乙醯胺酚與鴉片類成分複方藥品，主要作為鎮痛及緩解感冒之醫療用途，產品包含乙醯胺酚與codeine成分之複方製劑有40張，其中核准乙醯胺 酚之最大單位劑量為300 mg；乙醯胺酚與tramadol成分之複方製劑許可證有2張，其中核准乙醯胺酚之最大單位劑量為325 mg。至於藥品仿單「警語」也已刊載「Acetaminophen可能造成肝傷害」；「副作用」已刊載「偶有過敏反應」、「在長期服用大劑量會起肝毒性」 等相關內容。

含propoxyphene成分藥品因有導致嚴重心律不整等心臟方面之不良反應疑慮，食品藥物管理局針對該成分藥品進行再評估，參考專家委員會之建議，於 100年2月15日公告含該成分藥品安全性再評估未獲通過，並將於近期內完成行政程序後，即公告廢止所有含該成分藥品許可證。請醫師儘速替正在使用含該成 分藥品之病患更換其他較安全適當之替代藥品，並請正在使用含該成分藥品之病患儘速回診主治醫師。

食品藥物管理局為確保病人用藥安全，針對含propoxyphene成分藥品再評估，經收集彙整國內不良反應通報資料及國內、外相關臨床使用及安全評估資 料，召開專家委員會議進行評估，評估結果為：我國核准該藥品之每日最大劑量為390 mg，低於美國之600 mg，且全國藥物不良反應通報資料並無疑似使用該藥品引起心律不整或死亡之通報個案，惟考量下列因素，仍建議含該成分藥品下市。

近日美國 FDA 發布有關治療前列腺癌藥品「性腺激素釋放素促進劑
（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH agonist），以下簡稱GnRH 促進劑」之藥品安全資訊。依據文獻發現，該類藥品可能會小幅增加病人糖尿病和某些心血管疾病（例如：心臟病發作、心臟猝死、中風）之風險，因此美國 FDA要求該類藥品仿單加刊相關警語及注意事項。美國 FDA同時提醒醫師應審慎評估病患之用藥風險，定期監控病人之血糖及/或糖化血紅素（HbA1c）以及心血管疾病之相關徵兆。

藥物管理局說明sibutramine藥品之後續回收及民眾退貨相關事宜

針對減重支持療法藥品sibutramine，衛生署已於99年10月11日廢止所有含該成分藥品許可證。對於後續回收及民眾退貨事宜，食品藥物管理局於今日邀集持有該成分藥品許可證之廠商，召開會議討論，共識如下：

美國FDA近期發布有關巴金森氏症藥品Stalevo®（含entacapone、carbidopa及levodopa三種成分之複方製劑）之安全資 訊。依據臨床試驗所得結果，顯示長期使用Stalevo®藥品者，相較於長期使用含carbidopa及levodopa二種成分之複方製劑者，可能會增 加罹患心臟血管疾病之風險，但Stalevo®與心臟血管疾病間之因果關係目前仍無法明確定論，尚須進一步評估。因此，美國FDA提醒醫療人員，針對使用 該藥品之病患，應持續監控其心臟血管狀態，特別是有心臟血管相關疾病病史之病患，並呼籲病患不可擅自停藥。

經查，衛生署核准含有該三種成分複方製 劑之藥品許可證有6張，所核准之適應症為「表現藥效終期運動功能波動現象，以左多巴/多巴脫羧基酶抑制劑無法達到穩定治療效果之巴金森氏症病人。」。另 查，衛生署全國藥物不良反應通報案例，並未發現使用該等藥品引起心臟血管疾病之通報案件。該藥品中文仿單在警語及注意事項部分已加註「有缺血性心臟病，嚴 重心血管疾病的病人，給予Stalevo治療需小心。對於有心肌梗塞病史的患者，其仍殘餘有心房、心結或心室之節律不整，在開始劑量調整期間，必須特別小 心監測心臟功能。」

台灣大學最近發表於stroke期刊之研究報告（Jul 29, 2010）指出，利用台灣全民健康保險研究資料庫，以2006年、20歲以上之28424位缺血性中風患者及9456位出血性中風患者進行分析，發現使用 非類固醇抗炎藥品（non-steroid anti-inflammatory drug, NSAIDs）（如ibuprofen、diclofenac、ketorolac、celecoxib、naproxen..等）可能會增加中風之風 險，其中以口服含ketorolac成分藥品之風險最高，惟NSAIDs與中風之因果關係尚無法確立，仍須進一步研究。

食品藥物管理局考量 NSAIDs為國人常使用藥品，故已於今（99）年6月30日函請醫療院所加強該等藥品之不良反應事件通報，作為進一步安全性再評估之參考。食品藥物管理 局亦將持續追蹤NSAIDs與中風之相關資訊。另查，國內含ketorolac成分藥品仿單中「注意事項」，已刊載「心臟病及高血壓者宜謹慎使用」。本署 亦於94年1月11日衛署藥字第0940300972號公告要求含Selective Cox-2類之NSAIDs（含celecoxib等7種成分）仿單刊載「患有心血管病變等高危險群病人，應特別謹慎使用」。

美國FDA於近期發布lamotrigine成分藥品（藥品名稱Lamictal）之安全資訊，根據美國1994年12月至2009年11月間，超過4600萬筆處方該藥品之紀錄，有40件嚴重但罕見之無菌性腦膜炎(aseptic meningitis)的案例。

美國FDA進而要求藥商應於lamotrigine成分藥品之仿單加刊相關警語與注意事項。同時提醒醫療人員，為病人處方lamotrigine成分藥品時，應注意病人可能發生無菌性腦膜炎的不良反應，倘用藥期間出現頭痛、發燒、畏寒、頸部僵硬、噁心、嘔吐、出疹、畏光等症狀，且無法找出其他可能導致腦膜炎發生的因素，可能係lamotrigine所引起，應立即停止使用該成分藥品；此外，也提醒病人若發現有前述症狀時，應立即回診主治醫師。大部分症狀發生於用藥後之1至42天。

美國 FDA近期發布含 leflunomide藥品之用藥資訊，要求含該成分藥品仿單，應以加框警語（ Boxed Warning），說明含該成分藥品不應使用於患有肝臟疾患或肝臟酵素異常之病患，亦不可與其他可能造成肝臟損傷之藥品併用 。此外，病患於服用含該成分藥品期間亦應定期監控肝臟酵素值。

      經查，衛生署核准含有 leflunomide成分製劑之藥品許可證有 5 張，所核准之適應症為「治療成人類風濕性關節炎，並可能減緩類風濕性病程對關節所造成之結構性損害 (即屬於 DMARD DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUG)。治療具活動性的成人乾癬性關節炎」。含該成分藥品仿單中「禁忌」已刊載不可使用於肝功能不全之病患；另「警語與注意事項」亦已刊載與其他具有 肝毒性之藥物併用時，可能增加肝臟損傷之風險；開始使用該成分藥品治療前及用藥後，必須定期檢測肝臟酵素 ALT值，前 6個月每隔 2週檢測一次，之後則每隔 8週檢測一次。食品藥物管理局提醒醫師注意，處方含該成分藥品前，應謹慎評估病患肝臟功能，病患服藥期間，亦應依仿單指示定期監控病患肝臟功能。

加拿大衛生部於 99 年 7 月 13 日 發布一則藥品安全訊息，依據加拿大自 94 年 7 月至 98 年 12 月間接獲的 17 件自殺傾向的通報案例，使用 pregabalin 藥品（商品名 Lyrica ， 利瑞卡膠囊 ）可能有導致患者產生自殺意念或企圖的風險，惟因果關係無法確定。美國食品藥物管理局（ FDA ）亦於 97 年 12 月與 98 年 4 月針對該藥品之用藥安全發布相關訊息，提醒使用抗癲癇藥物包括 pregabalin 可能導致病人增加自殺意念或企圖的風險。

      衛生署曾於 97 年 2 月 4 日 、 98 年 6 月 4 日 發布新聞，持續提醒醫師及病患應小心使用，該藥品可能導致病人增加自殺意念或企圖，以期降低病患用藥風險。經查， pregabalin 藥品 （ 商品名 Lyrica ， 利瑞卡膠囊， 許可證為 衛署藥輸字第 024955 、 024956 、 024957 號 ），其適應症為 「 成人局部癲癇的輔助治療 」， 所核准之說明書中已刊載 增加自殺意念或企圖的風險 之警語與注意事項。 食品藥物管理局 提醒醫師投藥前應告知病人 可能發生 增加自殺意念或企圖的風險並 注意病人投藥後之行為反應 。

美國食品藥物管理局（ FDA）近日發布含 奎寧（ Quinine）成分藥品之用藥安全資訊，依據美國不良反應通報資料，發現多起因醫師未依 FDA核准 適應症使用含奎寧 成分藥品，而引起嚴重不良反應事件，包括血小板缺乏症（ thrombocytopenia）、溶血性尿毒症（ hemolytic uremic syndrome）、血栓性血小板低下性紫斑症（ thrombotic thrombocytopenic purpura）以及永久性腎臟損傷等。美國 FDA提醒醫療人員及民眾注意，含 該成分藥品之核准 適應症為治療 瘧疾 ，若未依核准適應症使用該藥品 ，可能造成病患極大之使用風險 。

      經查，衛生署核准含奎寧成分之單方製劑共 2張，所核適應症為「抗 瘧疾」 。另查，本署全國藥物不良反應通報系統，疑似使用含 奎寧藥品而發生不良反應之通報案件共 4件，症狀包括心悸、水腫、虛弱等。